Эндокринный рак поджелудочной железы абсолютно преобладает среди злокачественных опухолей органов БПДЗ. В Южной Европе, в большинстве стран Азиатско-Тихоокеанского региона заболеваемость составляет 2,2-6,0 на 100 тыс. населения. В странах Северной Европы и среди небелого населения США заболеваемость достигает 11,0-12,5 на 100 000 населения. Среди белого населения США заболеваемость существенно ниже. Средний возраст заболевших мужчин - 63-65 лет, женщин - 68-69 лет. У мужчин заболеваемость в среднем в 1,5-2 раза выше, чем у женщин. В России абсолютное число заболевших раком поджелудочной железы в 2000 г. составило 13 146 человек, или 2,9% из всех заболевших в этом году злокачественными новообразованиями. И структуре заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. частота рака поджелудочной железы и у мужчин, и у женщин занимала 11-е место.
Рак поджелудочной железы - заболевание с крайне высоким потенциалом злокачественности, поэтому показатель, характеризующий отношение числа впервые заболевших к числу умерших за год практически равен единице. Рак поджелудочной железы крайне редко встречается в возрасте до 30 лет. Рост выявляемости рака поджелудочной железы в какой-то мере можно объяснить повышенным вниманием к этой проблеме в последние десятилетия, а также улучшением медицинского обслуживания населения, появлением надежных методов диагностики, в последние годы как среди европейского населения (Великобритания, Швеция и т.д.), так и в Азиатском регионе, в частности в Японии, отмечается значительный рост смертности от рака поджелудочной железы.
Подавляющее большинство исследований продемонстрировало явную связь между курением и риском заболевания раком поджелудочной железы. Ряд исследований демонстрирует дозозависимое влияние, т.е. риск увеличивается пропорционально числу выкуренных сигарет. Канцерогенность табачного дыма давно доказана, однако конкретные события в панкреатическом канцерогенезе до конца не известны. Предполагается, что основное значение имеют нитрозосоединения. В последние годы наметился повышенный интерес к установлению связи отдельных факторов питания с увеличением заболеваемости раком поджелудочной железы. Выявлен ряд факторов питания, способных влиять на заболеваемость раком поджелудочной железы, но эта связь основана больше на эмпирических наблюдениях, чем подтверждена какими-либо специфическими биологическими механизмами.
Еще одним пищевым продуктом, который привлекает внимание шидемиологов, является мясо. Большинство авторов подобную связь объясняет наличием жира в мясных продуктах. Другим возможным объяснением стало обнаружение появляющихся при кулинарной обработке мяса N-нитрозосоединений и ароматических белков, которые обладают канцерогенными свойствами.
Итак, представляется, что потребление фруктов и овощей приводит к снижению риска возникновения рака поджелудочной железы, а избыточное потребление мяса, возможно, увеличивает этот риск. Влияние употребления кофе и алкоголя на повышение заболеваемости раком поджелудочной железы не доказано.
Некоторые профессиональные вредности могут увеличить риск возникновения рака поджелудочной железы на 26%. К ним относятся: алюминиевое производство, ионизирующее излучение, ряд химических производств, связанных со стиролом, и некоторые виды пестицидов.
Многие хирурги склонны считать, что диабет - один из симптомов рака поджелудочной железы, а не фактор риска его развития. Подобный взгляд на взаимоотношения диабета и рака поджелудочной железы базируется на простых исследованиях, когда зачастую у больных раком поджелудочной железы диабет выявлялся незадолго до обнаружения рака. Возникновение диабета вряд ли можно объяснить прямым опухолевым поражением эндокринной части поджелудочной железы, но можно представить, что рост опухоли может вызвать нарушение метаболизма глюкозы и, определенно, в ряде случаев при раке поджелудочной железы может возникнуть диабет. Когда же речь идет о длительно существующем диабете (> 5 лет), имеются неопровержимые доказательства того, что диабет увеличивает риск возникновения рака поджелудочной железы. У больных хроническим панкреатитом также повышен риск заболевания раком поджелудочной железы.
Классификация опухолей поджелудочной железы
Последняя патологоанатомическая классификация опухолей поджелудочной железы, предложенная патологами США (Solcia Е. et al. 1997), основана на современной патологоанатомической диагностике опухолей и в значительной степени отражает клиническое течение и прогноз заболевания. Классификация, по сути, является клинико-патологоанатомической, чем выгодно отличается от любых гистологических классификаций опухолей поджелудочной железы.
1. Первичные опухоли поджелудочной железы
1.1. Опухоли экзокринной ткани поджелудочной железы
1.1.1. Доброкачественные опухоли поджелудочной железы (серозная цистаденома, муцинозная цистаденома, внутрипротоковая папиллярная муцинозная аденома, зрелая кистозная тератома)
1.1.2. Пограничные опухоли поджелудочной железы (муцинозная кистозная опухоль с умеренно выраженной дисплазией, внутрипротоковая папиллярно-муцинозная опухоль с умеренно выраженной дисплазией, солидная псевдопапиллярная опухоль)
1.1.3. Злокачественные опухоли поджелудочной железы
1.1.3.1. Протоковая аденокарцинома; редкие микроскопические формы протоковой аденокарциномы: муцинозная некистозная аденокарцинома, перстневидно-клеточная аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный, недифференцированный (анапластический) рак, смешанный протоково-эндокринный рак
1.1.3.2. Гигантоклеточная опухоль
1.1.3.3. Серозная цистаденокарцинома
1.1.3.4. Муцинозная цистаденокарцинома (неинвазивная, инвазивная). Внутрипротоковая папиллярно-муцинозная карцинома (неинвазивная, инвазивная)
1.1.3.5. Ацинарно-клеточный рак; другие варианты ацинарно-клеточного рака: ацинарно-клеточная цистаденокарцинома, смешанный ацинарно-эндокринный рак
1.1.3.6. Панкреатобластома
1.1.3.7. Солидная псевдопапиллярная карцинома
1.1.3.8. Смешанные карциномы
1.2. Эндокринные опухоли поджелудочной железы
1.2.1. Доброкачественные эндокринные опухоли поджелудочной железы
1.2.1.1. Высокодифференцированная аденома (инсулинома, нефункционирующая аденома)
1.2.2. Пограничные (с неопределенным злокачественным потенциалом) эндокринные опухоли поджелудочной железы (высокодифференцированная опухоль без инвазии сосудов, инсулинома, гастринома, випома, глюкагонома, соматостатинома, другие опухоли, нефункционирующая опухоль)
1.2.3. Эндокринные опухоли поджелудочной железы с низкой степенью злокачественности
1.2.3.1. Высоко- и умеренно дифференцированные эндокринные карциномы (инсулинома, гастринома, випома, глюкагонома, соматостатинома, другие опухоли, нефункционирующие карциномы)
1.2.4. Эндокринные опухоли поджелудочной железы с высокой степенью злокачественности
1.2.4.1. Низкодифференцированный эндокринный рак поджелудочной железы (мелкоклеточный рак функционально-активный или нефункционирующий)
1.3. Неэпителиальные опухоли поджелудочной железы
1.3.1. Доброкачественные мягкотканные опухоли
1.3.2. Злокачественные мягкотканные опухоли
1.3.3. Лимфомы с поражением поджелудочной железы
Протоковая аденокарцинома - абсолютно преобладающая опухоль поджелудочной железы. Другие пять микроскопических вариантов протокового рака встречаются крайне редко. На экзокринный рак поджелудочной железы приходится 75% ее опухолей. В структуре экзокринного рака поджелудочной железы протоковая аденокарцинома составляет почти 97%, другие микроскопические формы - 3%. Наиболее часто экзокринный рак развивается в головке поджелудочной железы (59,1-87%), реже - и се теле и хвосте.
Раку поджелудочной железы нередко сопутствует хронический панкреатит, что делает точное определение границ опухоли практически невозможным без микроскопического исследования.
Опухоль распространяется на общий желчный проток, двенадцатиперстную кишку, паравазальные соединительнотканные структуры, нервные волокна, лимфатические сосуды и узлы вокруг общей печеночной артерии, верхних брыжеечных сосудов, чревного ствола, селезеночных сосудов. В большинстве случаев протоковый рак диагностируется на стадии внеорганного распространения опухоли и отдаленных метастазов. Локорегионарный рецидив у подавляющего большинства больных, перенесших хирургическое лечение, обусловлен ранним лимфогенным метастазированием, распространением опухоли по межтканевым, внутритканевым щелям, периневрально, инвазией крупных сосудов в области опухоли. Периневральная внеорганная инвазия обнаруживается у 81-100% больных протоковым раком поджелудочной железы.
Главный лимфогенный путь опухолевой диссеминации при раке головки поджелудочной железы - поражение лимфатических узлов вокруг головки поджелудочной железы (регионарные лимфатические узлы). Далее лимфогенное метастазирование может осуществляться прямо в парааортальные лимфатические узлы или в лимфоузлы вокруг верхних брыжеечных сосудов, а затем - в парааортальные лимфатические узлы. Это антеградный путь лимфогенного метастазирования. При локализации протокового рака в головке поджелудочной железы метастазы в регионарных лимфатических узлах в момент операции обнаруживаются у 41-86%, юкстарегионарные лимфатические узлы, по данным зарубежных авторов, поражаются метастазами у 18-57% оперированных больных.
Периневральный путь распространения рака поджелудочной железы рассматривается как важнейший наряду с лимфогенным и гематогенным.
Клинико-анатомическая классификация неэндокринного рака поджелудочной железы по TNM, предложенная Международным противораковым союзом (6-е издание, 2002)
Tis - преинвазивная карцинома (рак in situ)
T1 - опухоль ограничена поджелудочной железы и менее2 см в наибольшем измерении
Т2 - опухоль ограничена поджелудочной железы и более2 см в наибольшем измерении ТЗ - распространяется за пределы поджелудочной железы, но не вовлекает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
Т4 - распространяется на чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
N1 - метастазы в регионарные лимфатические узлы
Ml - отдаленные метастазы
Группировка по стадиям
Стадия 0: TisNOMO Стадия IA: T1N0M0 Стадия IB: T2N0M0 Стадия ПА: T3N0M0 Стадия IIB: Т1-3N1M0 Стадия III: T4N0-1M0 Стадия IV: Т1-4N0-1М I
Клиническая картина и диагностика рака поджелудочной железы
Клиническая картина зависит от локализации опухоли. При локализации опухоли в головке поджелудочной железы у 47-90% пациентов диагноз установливается после появления механической желтухи. Наличие желтухи не является ранним симптомом заболевания, так как опухоль распространилась на внепеченочные желчные протоки. Для рака тела и хвоста поджелудочной железы характерно Iтигельное бессимптомное течение. Основные клинические симптомы при раке поджелудочной железы дистальных локализаций: постоянные боли в нигастральной области с иррадиацией в спину и потеря массы тела. Появление асцита или стеноза ДПК свидетельствует о распространении опухолевого процесса и делает маловероятной возможность хирургического лечения. Появление болевого синдрома с иррадиацией в спину коррелирует с местным распространением опухолевого процесса.
Диагностика основывается на комплексном обследовании с использованием УЗКТ, КТ, МРТ, ангиографии, РХПГ. Для диагностики рака поджелудочной железы применяются два иммунохимических теста - СА19-9 и РЭА. С целью дифференциальной диагностики используется чрескожная пункционная цитобиопсия объемных образований поджелудочной железы. В некоторых случаях дифференциальный диагноз рака головки поджелудочной железы и хронического индуративного панкреатита представляет значительную трудность.
Лечение рака поджелудочной железы
Основными видами хирургического пособия при раке поджелудочной железы являются стандартная и расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция, дистальная резекция поджелудочной железы, панкреатэктомия. Применение комбинированных подходов при лечении протоковой аденокарциномы поджелудочной железы улучшает отдаленную выживаемость. Хирургическое лечение проводится в комбинации с дистанционной лучевой терапией (СОД 50-70 Гр) или химиотерапией с использованием препарата гемзар. Возможно применение интраоперационного облучения быстрыми электронами первичной опухоли (СОД до 30 Гр). Дистанционная лучевая терапия применяется при местно-распространенном раке поджелудочной железы. Лечение осуществляется мелким фракционированием до СОД 60-90 Гр. Лекарственное лечение применяется при диссеминированном раке поджелудочной железы, эффект отмечен у 7-24% больных.
