Причины фолликулярной лимфомы

Стоит сразу оговориться, что сильно радоваться не приходится. Современной медицине пока не удается добиться полной ремиссии. Ее не приходится ожидать даже тогда, когда оперативное лечение прошло нормально, и опухоль была в полной мере удалена. Даже при таком исходе лечения болезнь обычно возвращается уже через три года, в лучшем случае - спустя пять лет.

Такую терминологию рассматриваемое заболевание получило потому, что в большинстве случаев злокачественное новообразование начинало формироваться и развиваться в покрывных клетках эпидермиса, патологически изменяя волосяные луковицы, или как их еще называют фолликулы.

На сегодняшний день назвать все причины фолликулярной лимфомы не возьмется ни один врач – онколог, так как ее природа еще до конца не изучена. Можно сказать только одно, что одним из источников, провоцирующих патологическое перерождение клетки, являются генные мутации. А вот что послужило катализатором данных метаморфоз – этот вопрос, пока, остается открытым.

Все же несколько причин, которые медикам удалось установить, привести можно:

Оперативное вмешательство, связанное с трансплантацией органов.
Эндопротезирование - операция по замене сустава имплантатами.
Продолжительный прием некоторых фармакологических средств, например, иммунодепрессантов.
Врожденная определенная хромосомная аномалия, но одного этого не достаточно для толчка в развитии фолликулярной лимфомы. Для этого данную патологию должны «сопровождать» некоторые другие факторы. Например, это может быть трисомия и/или моносомия, так же относящаяся к генетическим отклонениям.
Различные аутоиммунные заболевания.
Достаточно тесный контакт при работе с пестицидами, который сегодня практически неизбежно избежать в сельскохозяйственной отрасли человеческой жизнедеятельности.
Наличие у человека вредных привычек. Особенно это касается никотина.
Как следствие получения дозы ионизирующего излучения.
Контакт любого характера с токсичными химическими соединениями, канцерогенными веществами.
Риск развития рассматриваемого заболевания возрастает, если лица живут в экологически загрязненной местности. Это может быть крупный мегаполис с наличием больших промышленных объектов. Или, например, люди, проживающие в опасной близости от химического комбината.
Приобретенное, либо врожденное поражение, затрагивающее иммунный статус человека.

Симптомы фолликулярной лимфомы

Наиболее часто областью локализации рассматриваемого заболевания являются: подмышечные впадины, паховая зона, голова человека и его шея. Как не странно, но данное заболевание встречается преимущественно у молодых людей, которые попадают в возрастную категорию до сорока лет.

Коварство данной патологии, впрочем, как и других, относящихся к онкологическим заболеваниям, состоит в том, что на ранних сроках ее прогрессирования пациента ничего не беспокоит и диагностировать болезнь можно только случайно, проходя очередное профилактическое обследование, либо при исследованиях, которые были назначены в связи с терапией другого заболевания.

После того как опухоль продолжает прогрессировать, ее уже можно распознать при пальпации. В дальнейшем симптомы фолликулярной лимфомы начинают проявляться:

Злокачественное образование может выпирать над поверхностью кожного покрова.
«Припухлость» имеет четкие очертания.
Оттенок новообразования может быть слегка розоватого или пурпурно – алого цвета.
Субстанция повышенной плотности.
В месте опухоли появляются болевые ощущения.
Новообразование способно кровоточить.
Происходит изъявление эпидермиса.
Больной начинает ощущать слабость во всем теле.
Отличие воспаления лимфоузлов (от инфекционного поражения) в том, что они не только болезненны, но и не чувствительны для антибиотиков.
Усиленная выработка пота соответствующими железами.
Врачами наблюдается хромосомная транслокация t (14:18).
Может наблюдаться повышение температурных показателей тела.
Человек начинает безосновательно терять в весе.
Появляются проблемы с работой пищеварительного тракта.
Снижение работоспособности.
Подташнивание.
Может появиться ощущение переполненности в животе, ощущение давления в лице или на шее, появляется затрудненность дыхания. Это может быть связано с увеличением давления на органы пищеварения со стороны селезенки, печени или непосредственно лимфатического узла (при определенной локализации опухоли) или на другие органы человеческого организма.
Головокружение, вплоть до обморочного состояния.
В зависимости от места локализации, у больного могут возникнуть проблемы с глотанием, что связано с ростом объемов глоточного лимфатического кольца.
Без очевидных причин способна появиться лихорадка.
Снижение слуха.

Стоит отметить, что симптоматика, в зависимости от локализации пораженного лимфоузла, может сочетать в себе различные проявления из выше перечисленных.

Иногда данное заболевание удается выявить и диагностировать только тогда, когда злокачественный процесс начинает затрагивать уже костный мозг. Хорошо то, что бессимптомная лимфома встречается достаточно редко.

Неходжкинская фолликулярная лимфома

Сама фолликулярная лимфома по медицинской классификации принадлежит к неходжкинскому типу. Как это не прискорбно звучит, но современной медицине лишь в отдельных случаях удается распознать заболевание на раннем этапе его зарождения. В 70 % случаев больной обращается за советом к специалисту, когда начинаются уже явные проявления заболевания. Например, частая тошнота и человек начинает падать в обморок. Это связано с тем, что нарушения уже захватили и костный мозг.

Зачастую неходжкинская фолликулярная лимфома на раннем сроке развития диагностируется при комплексном медицинском обследовании, используя современную высокоточную диагностическую аппаратуру. Именно в связи с этим медики настаивают на том, что человек хотя бы раз в год должен проходить полное профилактическое обследование. Такой подход к своему здоровью позволит существенно снизить риск полномасштабного поражения организма человека, получения необратимых патологических изменений.

Лимфомы неходжкинского типа обусловлены раковыми новообразованиями B - и T - клеточного вида. Источник такой патологии способен зародиться в любом лимфатическом узле, либо другом органе, а затем «заразить» лимфу. В дальнейшем метастазирование происходит тремя путями: гематогенным, лимфогенным, гематогенно – лимфогенным.

Такие лимфомы имеют свою квалификацию, которая отличается по морфологии, клинической симптоматике, а так же параметрам протекания болезни. В зависимости от области локализации медики разделяют лимфомы – раковые новообразования, поражающие лимфоидные слои с первичным зарождением, не затрагивающим костный мозг, и лейкозы – раковые изменения, уже первично затрагивающие костномозговые слои.

Данному заболеванию подвержены все возрастные категории населения, но все же больший процент приходится на лиц, которым уже исполнилось 60 лет.

На сегодняшний день этиология лимфосарком досконально неизвестна. Поэтому, говоря о причинах, способных спровоцировать заболевание, необходимо говорить о тех аспектах, которые увеличивают риск его зарождения и развития. К таковым относят:

Вирусные патологии. Например, СПИД, вирус Эпштейна-Барр, поражение организма гепатитом, особенно это касается гепатита С.
Инфекционное поражение Helicobacter pylori, которая, как считается рядом ученых, является «виновницей» язвенного поражения слизистой пищеварительного тракта.
Повысить вероятность заболевания может врожденный или приобретенный иммунодефицит.
И другие причины, уже оговоренные выше.

Неходжкинский тип фолликулярной лимфомы имеет свою, достаточно обширную классификацию:

Лимфатические саркомы, локализованные в лимфоузлах, имеют термин – нодальные, в случае другого места локализации (слюнные железы, миндалины, щитовидная железа, эпидермис, головной мозг, легкие и так далее) - экстранодальные. Фолликулярными (нодулярными) или диффузными их делает структурная составляющая новообразования.

Имеется деление и по скорости течения заболевания:

Индолентное – прогрессирование проходит плавно. Без лечебной терапии такой больной в состоянии прожить от семи до десяти лет. Лечение дает достаточно благоприятный прогноз.
Агрессивное и высоко агрессивное течение заболевания. Без лечебной терапии такой больной в состоянии прожить от нескольких месяцев до полутора - двух. Лечение дает достаточно благоприятный прогноз.

На сегодняшний день онкологическая медицина насчитывает более 30 разноплановых типов неходжкинских лимфом. Большинство из них (около 85 %) относятся к В - клеточным лимфомам (В - лимфоцитомам), а оставшиеся 15 % - к Т - клеточным лимфомам (Т - лимфоцитомам). Каждый из этих типов отличается своими подтипами.

В клеточная фолликулярная лимфома

Эта разновидность заболевания явно доминирует при диагностике болезни. У детей данный тип нарушения лимфатической системы практически не встречается.

К типу В клеточной лимфомы медиками относится:

Диффузная В-крупноклеточная лимфома – наиболее часто встречающийся тип заболевания. 31 % диагностированных неходжкинских лимфом имеют именно данный тип. Основные параметры болезни: агрессивность, высокая скорость прогрессирования. Но, не смотря на такие негативные характеристики, при своевременном медицинском вмешательстве, имеет высокие предпосылки к полному выздоровлению.
В клеточная фолликулярная лимфома – уровень диагностирования именно данного типа составляет 22 случая из ста распознанных неходжкинских лимфом. Протекание патологии – индолентное, но известны случаи, когда течение перетрансформируется и приобретает агрессивную диффузную форму. Существует у онкологов такой критерий как пятилетняя выживаемость. Так вот данная категория болезни показывает, что 60 – 70 человек из ста проживаю этот пятилетний срок. Границу десяти лет в состоянии преодолеть от 30 до 50 % больных с таким диагнозом. Данный тип несет в себе черты вторичного фолликула. В состав клетки входят центроциты и центробласты. Данная разновидность патологии, по клеточному составу, разносится по трем цитологи¬ческим видам. По клеточному составу выделяют III цитологи¬ческих типа фолликулярной лимфомы.
В-клеточные лимфомы, затрагивающие клетки маргинальной области – процент диагностики не высок. Не агрессивны, отличаются низкой скоростью роста. В случае ее обнаружения в ранний период развития неплохо поддаются лечению.
Лимфому из мантийных клеток - на долю данной патологии относят около 6 % случаев. Заболевание достаточно специфичное. Пятилетний рубеж преодолевают лишь пятая части из заболевших.
Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и хронический лимфоцитарный лейкоз – около 7 % пациентов подвержены данному заболеванию. Этот тип патологии сродни неходжкинской лимфе. Не отличается особой агрессивностью, но имеет низкую чувствительность к противоопухолевому лечению.
В-клеточная медиастинальная лимфома – частота диагностирования – 2 %. В большинстве своем диагностируется у женщин от 30 до 40 лет. Излечению поддаются только половина больных.
Лимфома Беркитта – частота около двух процентов. Течение заболевания агрессивное, но при интенсивной терапии получается добиться полного излечения (50% больных).
Макроглобулинемия Вальденстрема – всего 1 % случаев. Приводит к росту вязкости кровяной жидкости, что ведет к тромбозам и нарушению целостности кровяных сосудов. С таким заболеванием человек может жить как 20 лет, так и менее года.
Волосатоклеточный лейкоз – встречается достаточно редко и затрагивает пожилых людей. 1
Лимфома центральной нервной системы – источник поражения – ЦНС, после чего метастазы начинают затрагивать клетки костного и головного мозга. Пять лет переживают лишь 30 % пациентов.

Фолликулярная лимфома 2 цитологического типа

Одним из основных критериев в постановке диагноза и правильном назначении химиотерапии является результат гистологического анализа. Практическими врачами была подтверждена необходимость разделения рассматриваемого заболевания на цитологические типы (по морфологическому принципу), в зависимости от количества крупных клеток, определенных в организме пациента.

1 цитологический тип – наличие мелких расщепленных клеток.
Фолликулярная лимфома 2 цитологического типа – совокупность крупных и мелких клеток, морфологически соизмеримых между собой.
3 цитологический тип - крупные клетки фолликула.

В случае проведения повторной биопсии может наблюдаться трансформация первого типа во второй, но никогда в третий.

При диагностировании типа, медики основываются на результатах цитологического исследования. Отсюда онкологи устанавливают тип (в зависимости от количества центробластов, определяемые в поле зрения микроскопа):

Тип 1 – от нуля до 5.
Тип 2 – от 6 до 15.
Тип 3 – более 15. Данный тип делится:
- На подтип 3 - а – в поле зрения наблюдаются уже и центроциты.
- На подтип 3 - б - центробласты составляют обширные образования без центроцитов.

Раковые новообразования 2 цитологического типа достаточно агрессивны в прогрессировании и требуют к себе более радикальных мер терапии химиопрепаратами. Но общие цифры уровня выживаемости больных всех цитологических групп приблизительно одинаковая.

Фолликулярная лимфома 3а цитологического типа

Если у пациента диагностируется фолликулярная лимфома 3а цитологического типа, то прогноз для данного человека весьма неблагоприятен. У больных с данной патологией, даже после того как они прошли полное обследование и качественное адекватное лечение, гораздо чаще и раньше, чем у других (при фолликулярной лимфоме 1 или 2 типа), наблюдаются рецидивирующие признаки возврата заболевания.

Несколько улучшить такой прогноз можно при введении в протокол лечения такого больного терапии доксорубицином. А присутствие в поле зрения центроцитов – это повод онкологам назначать больному существенно агрессивную терапию. 3-а тип (цитологической классификации) – эта стадия назначается, когда распространение злокачественного процесса затрагивает один или два отдаленных лимфатических узла.

Отличаясь наиболее вероятным появлением ранних рецидивов, такие больные показывают и более высокий процент пятилетней выживаемости.

Лечение фолликулярной лимфомы

Именно в связи с ухудшившейся ситуацией с онкологическими заболеваниями, процент которых все возрастает из года в год, онкологи рекомендуют не игнорировать профилактические осмотры. Чем ранее будет установлена болезнь, тем больше у пациента шансов не только продолжить качественную жизнь после получения противоопухолевого лечения, но и вообще сохранить свою жизнь как таковую. Лечение фолликулярной лимфомы расписывается для каждого пациента строго индивидуально, корректируя его по ходу лечения. Бывают случаи, когда онкологи, давая пациенту определенные рекомендации, принимают выжидательную позицию, проводя периодический контроль состояния здоровья больного и уровень роста новообразования. В связи с достаточно низкой скоростью прогрессирования опухоли может пройти лет десять, прежде чем она начнет себя проявлять, поэтому медики не спешат с радикальными мерами, ведь назначение оперативного вмешательства и препаратов химиотерапии так же не проходят бесследно для человеческого организма.

То есть если диагностирована первая или вторая стадия патологии с вялотекущей формой развития, то такая клиническая картина может наблюдаться на протяжении десятилетия, периодически чередуясь периодами ремиссии и рецидивов, доктор только проводит постоянный мониторинг состояния больного, готовый в любой момент принять адекватные меры.

Но сразу следует успокоить, фолликулярная лимфома, при своевременном обнаружении и адекватной терапии в единичных случаях становится причиной смерти пациента.

Но возможно наблюдение и обратной клинической картины, когда опухоль начинает стремительно прогрессировать, распуская во все стороны как щупальца метастазы. При такой клинической картине медики начинают действовать незамедлительно, расписывая курс лазерной и/или химической терапии. Если у больного метастазирование затронуло костный мозг, то врач – онколог может принять решение о назначении оперативного вмешательства по его трансплантации. Стоит сразу оговориться, что при такой картине заболевания рассчитывать на полную ремиссию не стоит. Даже если полностью был удален очаг патологии, такой больной способен прожить от силы три – пять лет.

При более поздних стадиях патологического развития, с появлением метастаз и в более отдаленных от очага органах, лечащий врач - онколог назначает такому пациенту лазерную и/или полихимическую терапию.

На сегодняшний день наиболее востребованной и дающей неплохие лечебные результаты схемой терапии является методика СНОР, которая представлена протоколом лечения, в который входят такие лекарственные средства как винкрестин, циклофосфан, доксорубицин, преднизолон.

Алкалоид растительного происхождения винкрестин оказывает противоопухолевое действие на организм больного. Вводят данное лекарственное средство пациенту внутрь внутривенно. График введение – один раз на протяжении недели.

Дозировку лекарства лечащий доктор назначает сугубо индивидуально. Разовое стартовое количество вводимого препарата для взрослого пациента составляет от 0,4 до 1,4 мг, рассчитанных на м2 поверхности тела больного, принимаемое единожды в неделю. Стартовая дозировка для маленьких пациентов - 2 мг рассчитанных на м 2 поверхности тела, принимаемая одноразово в неделю.

При необходимости доктор может назначить внутриплевральное введение лекарственного средства, то есть фармакологическая жидкость подается в полостное пространство между легочными оболочками. При таком способе подачи в организм больного подается 1 мг лекарства, которое непосредственно перед процедурой было разбавлено 10 мл физиологического раствора.

К противопоказаниям приема данного лекарственного средства медики относят заболевания центральной или периферической нервной системы, повышенную чувствительность организма больного к одному или нескольким составляющим препарата. Сюда же относят беременность женщины или ее кормление новорожденного грудью.

Существуют так же рекомендации по самому обращению с препаратами данной фармакологической категории.

Следует с особой осторожностью вводить данное лекарство, предварительно убедившись, что игла находится в вене. Не стоит допускать невенового поступления фармакологической жидкости, во избежание образования некрозов.
В процессе проведения данной медицинской процедуры манипуляционной медсестре необходимо оберегать свои глаза, и в случае попадания в них лекарства, следует очень быстро и тщательно прополоскать их в чистой проточной воде.
Перед началом введения препаратов химиотерапии на фоне лечения необходим регулярный контроль состояния периферической крови.
Необходим и постоянный мониторинг биохимических характеристик функционирования печени.
При снижении уровня нейтрофилов, ниже критического уровня, процедура ввода химиопрепарата не назначается, откладываясь, до момента восстановления нормативных параметров.
Чтобы не допустить развития гепатотоксического эффекта химиотерапевтический препарат запрещается принимать параллельно с лучевой терапией, которая затрагивает область почек и печени.

Медицинский персонал, который работает с данными лекарствами, применяемыми для проведения химиотерапии, обязан выполнять все требования индивидуальной защиты, которые предъявляются при тесном контакте с токсичными химическими соединениями.

Наравне со СНОР, не меньшую эффективность показывает и схема приема CVP, в которую входят такие лекарственные средства как винкрестин, циклофосфан, преднизолон.

Антинеопластическое средство циклофосфан, относящееся к алкилирующим химическим соединениям, которые лечащий доктор, исходя из патологической картины, может назначить как внутримышечно, внутривенно, внутрибрюшинно, так и внутриплеврально.

Непосредственно накануне проведения соответствующей процедуры лекарственное средство разбавляют водой для инъекций, при этом на флакон лекарства с дозой препарата 0,2 г приходится 10 мл разбавителя. При этом контрольным показателем качества препарата является время, за которое лекарство растворяется в воде – оно не должно превышать четыре минуты.

Схему ввода лекарственного средства специалист выбирает самостоятельно. Таких схем несколько.

Одноразовая доза рассчитывается как 3 мг на килограмм веса больного, около 200 мг, которые вводятся один раз в сутки. Способ введения препарата: внутривенно или внутримышечно.
Одноразовая доза рассчитывается как 6 мг на килограмм веса больного, около 400 мг, которые вводятся один раз вдвое суток. Способ введения препарата: внутривенно или внутримышечно.
Одноразовая дозировка рассчитывается как 15 мг на килограмм веса больного, около 1 г, которые вводятся внутривенно один раз в пять дней.
Одноразовая дозировка рассчитывается как 30 - 40 мг на килограмм веса больного, около 2 - 3 г, которые вводятся внутривенно один раз в две – три недели.

Количество используемого лекарства на один курс терапии составляет от 6 до 14 г. По завершении основного курса, обычно практикуется еще поддерживающая терапия, которая предусматривает внутривенную или внутримышечную подачу 0,1 - 0,2 г препарата дважды на протяжении одной недели.

Применяется данное лекарственное средство и как иммунодепрессант. В таком случае врач назначает количественную составляющую лекарственного средства из расчета 1,0 - 1,5 мг на килограмм веса больного, что соответствует суточному количеству 50 - 100 мг. Если организм отличается повышенной переносимостью препарата, то доктор может расписать прием и 3 - 4 мг на килограмм веса пациента.

При внутрибрюшинном или внутриплевральном вводе, дозировка лекарства может соответствовать от 0,4 до 1,0 г.

Противопоказанием к применению рассматриваемого лекарственного средства является повышенная чувствительность организма больного к компонентному составу препарата, а так же если в анамнезе пациента присутствует тяжелая дисфункция почек, лейкопения (с уровнем лейкоцитов в крови ниже 3,5·109/л), гипоплазия костного мозга, анемия или кахексия, тромбоцитопения (с уровнем тромбоцитов в крови ниже 120·109/л). Относится данная рекомендация и к терминальной стадии самого заболевания, а так же если женщина беременна или кормит новорожденного грудью.

Но онкологическое направление медицины постоянно совершенствуется, ученые и фармакологи находят все новые лекарственные препараты, методики и формы. На сегодняшний день в некоторых онкологических клиниках практикуются инновационные методики лечения с применением стволовых клеток пациента. Хотя даже на фоне нынешнего уровня медицины, такое заболевание, как фолликулярная лимфома, еще до конца не изучено и полностью не излечимо.

К факторам, увеличивающим риск неблагоприятного исхода, онкологи относят:

Возрастную группу пациентов старше 60 лет.
Уровень гемоглобина больного определяется цифрами ниже 120 г/л.
Если пациенту поставлен диагноз с третьей или четвертой стадией развития.
Рост лактатдегидрогеназы.
Если доктор наблюдает у больного онкопоражение, затрагивающее более четырех групп лимфатических узлов.

После проведения курса химиотерапии или лазерной терапии, больному в обязательном порядке назначается поддерживающая терапия, призванная повысить его иммунный статус, существенно сниженный лечением.

После получения препаратов химиотерапии, иммунитет больного сильно снижен и чтобы не получить вторичную инфекцию, которая во многих случаях является причиной летального исхода, такой пациент определенный промежуток времени должен пребывать в стерильных окружающих условиях.

При обнаружении у больного вторичного лейкоза, который развивается на фоне фолликулярной лимфомы, затрагивая участки костного мозга, врач – онколог вынужден назначать трансплантационную пересадку этой субстанции пациенту от одного из его ближайших родственников. В противном случае достаточно тяжело будет найти полноценного донора. Но если операция прошла нормально, то данная методика показывает высокие терапевтические результаты.

Самое главное – это не упустить момент и обратиться к специалисту как можно раньше! Порой именно от времени зависит не только дальнейшее качество жизни человека, но и его жизнь!