Опухолевые маркеры известны с 1927 г. когда была открыта молекула хорионического гонадотропина ХГ при хориокарциноме. С тех пор определение ХГ используется для диагностики этой опухоли и контроля за ее лечением. Позднее было установлено изменение уровня ХГ и при наличии других трофобластных опухолей, что позволяет длительно наблюдать их. Каждое десятилетие, а в последнее время — каждый год открывают несколько новых опухолевых маркеров, что дает новые знания о механизмах прогрессирования онкологических заболеваний.В отличие от предыдущих групп маркеров, которые обнаруживаются в сыворотке крови, в данном случае речь идет о тканевых маркерах, измерение которых проводят в биопсийном материале. Опухолевыми маркерами называются соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли.Целесообразно также использовать определение ПСА как первый этап скрининга в программах для выявления рака предстательной железы.
От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно опухолеспецифичные, или количественно ассоциированные с опухолью, присутствующие также и в нормальных клетках. Речь может идти об антигенах, локализованных на поверхности мембран, метаболических ферментах или фрагментах цитоплазматических структур, которые освобождаются при гибели клеток. После этого их можно определить в кровяном русле или других тканевых жидкостях. Опухолевые маркеры открывают новые возможности в лечении онкологических заболеваний они позволяют дифференцировать злокачественные и доброкачественные опухоли, определять стадию заболевания и главное – своевременно выявлять и диагностировать рецидив. Поэтому измерение уровня соответствующего маркера может решающим образом повлиять на эффективность лечения. В процессе исследования опухолевых маркеров нужно учитывать их информативность при различных формах рака, а также необходимое количество измерений.Значительно более высокие уровни цифра 21-1 отмечены у больных немелкоклеточным раком легкого НМРЛ, аденокарциномой и плоскоклеточным раком легкого.Особое значение имеет исследование уровня ЦП, ГП при лимфогранулематозе ЛГМ, а также при других злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях.
Специфичность отдельно определяемого опухолевого маркера довольно низкая, она повышается прежде всего при комбинировании нескольких маркеров.Более того, если после хирургического вмешательства концентрация ее не снижается, это считается признаком нерадикальности проведенной операции.У здоровых взрослых людей его можно обнаружить в эпителии протоков молочной железы, мочевого пузыря, в легких и органах пищеварительного тракта. Надежность исследований опухолевых маркеров зависит от их чувствительности и специфичности, т.е.Оптимальную диагностическую информацию можно получить при одновременном исследовании ХГ и АФП.АСК, или АПК SCC, – антиген сквамозных клеток или сывороточный антиген плоскоклеточной карциномы.ТПА и ТПС – специфические маркеры, помогающие выявить злокачественный рост в различных органах. от возможности получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов.Наиболее часто повышенный уровень ПА выявляют у больных раком желудка в 80 % случаев. Существуют маркеры главные, второстепенные и дополнительные. Главным является маркер с высокой чувствительностью и специфичностью к определенному виду опухоли.был выделен и описан новый антиген, ассоциированный с опухолями желудочно-кишечного тракта, – СА 72-4.Выявлена обратная зависимость между степенью дифференцировки клеток опухоли и средним уровнем ПСА.Нормальные величины находятся в пределах 0-2,5 нг/мл, патологическое значение имеют величины 3,5 нг/мл.Эктопическая продукция наблюдается у 30-70 % больных мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого. Установление второстепенного маркера проводится, как правило, параллельно с определением главного маркера.Механизм повышения уровня ферритина, циркулирующего в крови при злокачественных заболеваниях, пока не ясен.
Второстепенный маркер имеет более низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли по сравнению с главным, в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли.При заболеваниях доброкачественной этиологии повышенное содержание в крови цифра 21-1 отмечено при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, бронхиальной астме и туберкулезе.Унификация методов обусловила преемственность в исследовании больного, избавила от дублирования лабораторных тестов, сократила время и повысила эффективность лабораторного обследования. Дополнительный маркер обладает, как правило, более, низкой чувствительностью при детекции данного заболевания, чем второстепенный, но бывает специфичным для конкретного органа то есть имеет высокую органоспецифичность. Кроме того, возрастание его уровня связано с рецидивом опухоли.Количество циркулирующего СА 15-3 зависит от стадии заболевания. Клиническое значение отдельных опухолевых маркеров является одним из наиболее дискутируемых вопросов.Уже через несколько дней после радикального удаления опухоли содержание антигена в крови нормализуется.У здоровых женщин ХГ синтезируется начиная с 6-го дня беременности, после 18 нед количество его снижается.Высокие показатели этого опухолевого маркера наблюдаются при лейкозе, лимфомах, множественной миеломе. Несмотря на то что идет постоянная проверка значимости опухолевых маркеров, в настоящее время некоторые из них используют в клинической практике.Высокие уровни ТПА и ТПС до лечения НМРЛ могут предсказывать низкую чувствительность опухоли к химиотерапии и неблагоприятный прогноз заболевания.Полагают, что повышение содержания КК-ВВ в крови больных МРЛ – достаточно надежный и полезный диагностический признак распространенности опухоли. Значение отдельных опухолевых маркеров нельзя переоценивать, так как они являются лишь дополнительным диагностическим методом с относительной применимостью и точностью для каждого диагноза.Повышенный уровень АКТГ 100 пг/мл отмечен у 6 % здоровых лиц, у 31 % людей, страдающих хроническими заболеваниями легких, а также у тучных людей, при стрессах и некоторых депрессивных состояниях. Идеальный опухолевый маркер должен · продуцироваться только злокачественными клетками; · быть органоспецифичным; · появляться в высоких концентрациях в биологических жидкостях; · его концентрация должна коррелировать с размером опухоли; · его концентрация должна коррелировать со стадией заболевания; · его концентрация должна коррелировать с прогнозом; · его концентрация должна коррелировать с эффектом лечения; · позволять проводить диагностику всей опухолевой ткани. Маркер, отвечающий всем перечисленным требованиям, еще не обнаружен, а используемые в диагностике маркеры соответствуют лишь некоторым из этих критериев.Однако только клетки, содержащие рецепторы, – специфические белки с высоким сродством к гормону и связывающие его, обладают чувствительностью к гормонам. Сейчас известно более 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, и их количество постоянно растет.
Существует несколько принципов классификации онкомаркеров. Наиболее часто их группируют по химической структуре или по биологической функции, которую они выполняют в организме.Практически в 190 % случаев АФП присутствует в концентрации свыше 100 м Е/мл у детей с гепатобластомами эмбрионального типа. С химической точки зрения их можно разделить на гликопротеи-ны, полипептиды, углеводные детерминанты гликопротеинов, гликолипиды, белки, полиамины, иммуноглобулины и др.Максимально высокие уровни СА 125 отмечаются у больных с эпителиальной карциномой яичников, прежде всего серозного типа, аденокарциномой эндометрия и фаллопиевых труб.
