Моноклональные антитела, или МАТ, являются антителами лабораторного производства, которые связываются с конкретными антигенами, выраженных раковых клеток, таких как белок, который присутствует на поверхности раковых клеток, но отсутствуют (или имеют место, но при более низких уровнях) у нормальных клеток.
Принцип разработки
Для создания МАТ исследователи вводят их мышам с антигеном из раковых клеток человека. Затем они собирают клетки, продуцирующие антитело от мышей и индивидуально сливают их с миеломной раковой клеткой (В-клетки), чтобы получить слитую клетку, известную как гибридома. Каждая гибридома (клеточная линия) затем путем деления производит идентичные дочерние клетки или клоны — отсюда термин «моноклональные».
А антитела, секретируемые различными клонами, проверяются на способность идентифицировать антитела, которые наиболее сильно связываются с антигеном. С помощью этих бессмертных клеток гибридом могут быть получены большие количества антител. Поскольку антитела мыши могут сами вызывать иммунный ответ у людей, который способен уменьшить их эффективность, мышиные антитела часто «очеловечивают» путем замены большей части мышиного антитела, насколько это возможно, человеческими порциями. Это делается с помощью генной инженерии.
Принцип действия
Каждая группа моноклональных препаратов работает по-своему.
Некоторые моноклональные антитела стимулируют иммунный ответ, который разрушает раковые клетки. Подобно антителам, полученным естественным путем работы В-клеток, эти моноклональные антитела покрывают «оболочкой» поверхность раковой клетки, вызывая ее разрушение иммунной системой. Уже одобренные медициной МАТ этого типа включают ритуксимаб, который ориентирован на антиген CD20, найденный в клетках неходжкинской лимфомы и алемтузумаб, который ориентирован на антиген CD52, найденный в клетках хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Ритуксимаб может также непосредственно вызывать гибель клеток (апоптоз).
Другая группа МАТ стимулирует противоопухолевый иммунный ответ, связываясь с рецепторами на поверхности клеток иммунной системы и уменьшая сигналы, которые мешают иммунным клеткам нападать на собственные ткани организма, в том числе на раковые клетки. Одним из таких МАТ, Ипилимумаб, был одобрен для лечения метастатической меланомы в 2011 году. Есть и другие, которые находятся в стадии клинических исследований.
Другие моноклональные антитела мешают действию белков, которые необходимы для роста опухоли. Например, целью препарата бевацизумаб является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), белок, секретируемый опухолевыми клетками и другими клетками в микроокружении опухоли, что способствует развитию кровеносных сосудов для питания опухоли. Когда бевацизумаб связывается с VEGF, тот не может взаимодействовать с его клеточными рецепторами, предотвращая передачу сигналов, которые приводят к росту новых кровеносных сосудов.
Аналогичным образом, для препаратов цетуксимаб и панитумумаб целевым является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), а МАТ трастузумаб нацелен на человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER-2). МАТ, которые связываются с клеточной поверхностью фактора роста рецепторов, предотвращают функцию рецептора отправлять свои нормальные стимулирующие рост сигналы. Они также могут запускать апоптоз и активизировать иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток.
Другая группа раковых терапевтических моноклональных антител являются иммуноконъюгаты. Эти моноклональные антитела, которые иногда называют иммунотоксины или антитела конъюгаты — лекарственное средство, включающее антитела, такие как бактериальные токсины, химиотерапевтические препараты, или радиоактивные молекулы, прикрепленные к клеточному веществу клеток киллеров.
Антитело прикрепляется к его специфическому антигену на поверхности раковой клетки, и действующее вещество просто растворяет раковые клетки. Утвержденные иммуноконъюгаты, которые работают таким образом, включают ибритумомаб тиуксетан, который ориентирован на антиген CD20, чтобы доставить радиоактивный иттрий -90 до B-клеток для устранения клеток неходжкинской лимфомы; Тозитумомаб, который ориентирован на антиген CD20, чтобы доставить радиоактивное йод-131 к клеткам неходжкинской лимфомы; и шума-трастузумаб эмтансин, который ориентирован на молекулу HER-2 для доставки препарата DM1, который ингибирует пролиферацию клеток, HER-2 принадлежит метастатическим клеткам рака молочной железы.
Моноклональные антитела цена
Цена моноклональных препаратов будет уменьшаться по мере роста их производства.
Сложно все описанное? Достаточно сложно для исследователей, которые работали лет этак тридцать тому назад. Однако наука идет вперед очень быстро. Это я к тому, что моноклональные антитела в силу своих свойств высокой избирательности (они, кстати, имеют низкую токсичность) способны эффективно стимулировать иммунную систему на борьбу с раком.
В связи с важностью работы над разработкой моноклональных антител, в исследовательский процесс включились ведущие фармацевтические компании мира. Получается, что МАТ – одно из ведущих направлений разработок по борьбе с раком. Каковы же цены моноклональных антител на сегодня? Понятно, что сегодняшняя цена еще далека от массового использования по причине дороговизны. Но в ближайшей перспективе в ходе уменьшения себестоимости будет уменьшаться и отпускная цена в аптеках. Что, например уже случилось с препаратом ипилимумаб.
Ипилимумаб
Препарат Ипилимумаб (его рыночное название Ервой — Yervoy) разработан для лечения прогрессирующих форм рака кожи, щитовидной железы, простаты, и некоторых других видов рака. Несмотря на то, что Ипилимумаб появился на рынке совсем недавно – в 2011 году – он уже успел проявить себя как эффективное средство для борьбы с поздними стадиями меланомы. По статистике использование препарата позволило увеличить выживаемость больных почти вдвое. К слову, меланома в стадии прогресса раньше не поддавалась лечению. Конечно, цена препарата пока далека от широкого использования:
YERVOY 5MG/ML в упаковке 10 мл цена вместе с доставкой в Москву из Германии 1 упаковка-4650 евро. YERVOY 5MG/ML в упаковке 40 мл цена вместе с доставкой 1 упаковка-17500 евро. Поставщик обещает доставку в короткие сроки с подтверждением всеми документами покупку в аптеке Германии. Собственно, имеющий возможность, может сам отправиться за препаратом в Германию.
Бевацизумаб
Аптечное название Авастин (действующее вещество бевацизумаб) концентрат для инфузий от 17000 рублей за 25 мл.
Достаточно узкая направленность – метастатический колоректальный рак. Часто его комбинируют с химиотерапией на основе химиотерапевтического агента фторпиримидина и его производных.
К слову, важно отметить, что весьма хорошо себя проявил Авастин в офтальмологии, например, его широко применяет Московская Глазная Клиника и, поскольку Авастин успешно используется для такого “тонкого аппарата” как глазной, то для лечения онкологии вполне можно доверять результатам клинических испытаний. Более подробно о применении авастина и его побочных эффектах можно прочитать на сайте http://mgkl.ru/patient/aptechka/avastin/. который принадлежит как раз Московской Глазной Клинике (главная страница mgkl.ru). Естественно здесь надо учесть различие в приготовлении препарата для офтальмологического применения. Цена Авастина в этом случае будет другой, нежели цена концентрата для инфузий в онкологии. Надеюсь, опыт этого уважаемого лечебного учреждения даст вам дополнительное понимание использования терапии моноклональными антителами.
Цетуксимаб
Аптечное название Эрбитукс (действующее вещество цетуксимаб). Цена от 8500 рублей в упаковке 5 мг/мл. Направленность – рак в области головы, лица и шеи. К этому добавлен вторичный рак толстого кишечника и некоторых других локализаций, но именно вторичный рак.
