Как и в других случаях заболевания раком, лечения во многом будет зависеть от стадии заболевания, а также от того насколько сильно болезнь отразилась на функционировании остальных частей тела. Степень рака определяет хирург (гинекологический онколог). Этот же врач определяет необходимо удалять яичники или нет. Хирург проводит специальное исследование – биопсию, в ходе которого он берёт маленькие кусочки раковой ткани из разных мест.

популяции. Пример: повышенный специфический антиген простаты означает рак предстательной железы. Наблюдение за пациентами, перенесшими рак. толстой и прямой кишок и другие типа опухолей ЖКТ СА-125 Главным образом, ракяичников . но могут также возникать, например, рак эндометрия, рак фаллопиевой.

В то время пока проводится процедура, хирург сможет оценить степень рака, после чего он может удалить или только фаллопиевы трубы и яичники или же оба яичника, матку и маточные трубы. Это всё будет зависеть от того насколько сильно успело развиться заболевание. Помимо этого медик будет стараться удалить как можно больше опухоли.

Давайте более подробно посмотрим на стадии заболевания.

  • I стадия. При этом рак распространился только на один или оба яичника, но не вышел за их пределы.
  • II стадия. Заболевание поразило или один или оба яичника, также распространилось на матку, маточные трубы, другие органы малого таза.
  • III стадия. Помимо одного или двух яичников, рак поразил лимфатические узлы и области, которые находятся за пределами малого таза, но не переходят за брюшную полость (печень, поверхность кишечника).
  • IV стадия. Рак успел распространиться за пределы брюшной полости, его можно обнаружить и на внутренней части печени.

Варианты лечения рака

Можно выделить три основные формы лечения рака яичников. Это:

  • Операция – основная форма. При этом рак удаляют из яичников (и из всех других областей) в той степени, в которой это возможно сделать.
  • Химиотерапия. Второй по популярности метод лечения. При этом применяют лекарства способствующие умиранию раковых клеток.
  • Лучевая терапия – еще одна форма лечения. Используют её только в определенных случаях. При этом задействуется высокая энергия рентгеновского излучение, которое направлено на то, чтобы убить клетки рака.

Очень важно, чтобы хирургическим лечением рака яичников занимался гинекологический онколог, который был специально обучен проведению диагностики и лечению злокачественных заболеваний.

Как уже говорилось выше, во многом путь лечения будет зависеть от того, на какой стадии выявлено заболевание. Также большое значение играет возраст пациента, общее состояние здоровья, гистологический тип клеток и мн. др. Стадию заболевания и гистологический тип устанавливаются онкологом. Это происходит после проведения биопсии. Кроме того, в анализе тканей может принимать участие патологоанатом, анализирующий ткань с помощью специального оборудования (микроскопа).

Лечение эпителиального рака яичников

Чаще всего, женщинам, у которых выявили рак яичников на I стадии, проводят общую абдоминальную гистерэктомию, удаляют оба яичника, удаляют маточные трубы, проводят оментэктомию. Также часто проводится биопсия органов области живота и таза.

Если заболевание ограничилось только одним яичником, и было обнаружено у молодой женщины, часто ограничиваются, лишь односторонним удалением придатков матки. То есть при этом удаляется пораженный яичник и маточная труба, а второй яичник остается на месте и гистерэктомия не проводится. Может проводиться оментэктомия и остальные промежуточные процедуры.

Дальнейшее лечение проходит в зависимости от анализа ранее удаленных раковых тканей. В том случае, когда рак слабо выражен ни о каком лечении не может быть и речи. Если же заболевание четко выражено, пациенткам обычно назначают проведение комбинированной химиотерапии.

На этой стадии практически во всех случаях в лечение будет входить двухстороннее удаление придатков матки и гистерэктомия. Также, скорее всего, будет проведена циторедукция раковой опухоли. Медики могут взять пробы лимфатических узлов и тканей в области живота и таза, в которых мог развиться рак. После хирургического вмешательства может быть назначено такое лечение, как:

  • Комбинированная химиотерапия.
  • Комбинированная химиотерапия с применением лучевой терапии.

Лечение проходит точно также как и на предыдущей стадии заболевания. После того как проведены химические процедуры, пациентке могут назначить прохождение химиотерапии. В дальнейшем может понадобиться еще одна дополнительная операция, которая нужна будет для удаления остатков раковой опухоли.

В виде лечения применяется хирургическое вмешательство, при этом по возможности удаляется как можно больше раковой опухоли. В дальнейшем возможно использование комбинированной химиотерапии.

Периодический рак яичников

Обнаружение рецидива заболевания

Разумеется, чем меньше опухоль, тем лучше она поддается лечению. Именно поэтому очень важно выявить заболевание как можно раньше. Но при этом всё равно необходимо учитывать, что положительные стороны применения химиотерапии на раннем введении чаще всего очень ограничены. Она может повлиять на проявление симптомов у пациента, а также на выживаемость без лекарств.

Благодаря частому клиническому наблюдению, можно обнаружить рецидив заболевания до того, как он успеет сильно проявить себя. К клиническим наблюдениям можно отнести:

  • Серийные измерения СА125 (или использование другого маркера опухоли);
  • Проведение бимануальных гинекологических осмотров;
  • Переоценка и проведение вторичной лапаротомии;
  • Применение одного (или сразу нескольких) методов визуализации.

Важно не забывать о том, что рецидив рака может иметь большой спектр проявлений. За счет этого довольно сложно его диагностировать. Также сложно выявить насколько агрессивной является раковая опухоль.

Плановая вторичная хирургическая ревизия рака

Благодаря проведению плановой вторичной хирургической ревизии можно лучше установить диагноз, что поможет в лечении рака яичников. С каждым годом, скептицизм по отношению к этой процедуре всё больше увеличивается. Даже, несмотря на то, что данный способ по-прежнему остается наиболее надежным в предсказывании персистирующего рака. В том случае, когда процедура не проводится, высока вероятность проявления резекции опухоли, которая будет свидетельствовать о повышении выживаемости после процедуры.

Чаще всего у пациентов, проходящих плановую вторичную хирургическую ревизию, уровень СА125 находится в пределах нормы.

  • Отрицательные – микроскопически и чрезвычайно отрицательные;
  • Микроскопически положительные – чрезвычайно отрицательные, но при этом микроскопически положительные;
  • Макроскопически положительные – и чрезвычайно, и патологически положительные.

Пациенты, у которых низкокачественная опухоль или которые имеют только раннюю стадию заболевания, скорее всего, после ревизии будут иметь отрицательный результат. Это отличает их от пациентов, у которых высококачественная опухоль или одна из поздних стадий рака.

Заменить плановую вторую ревизию частично можно используя КТ (компьютерную томографию) брюшной полости. Важно при проведении исследования не забывать о том, что в настоящее время ставится под сомнение возможность КТ выявлять опухоли, которые не превышают двух сантиметров. Из-за этого КТ не может полностью заменить плановую вторичную хирургическую ревизию. Но с помощью сканирования можно получить более подробную информацию.

Примерно у 40-50% пациентов (у которых нормальный уровень СА125), плановая ревизия заболевания показывает отрицательный результат. Благодаря оценке наибольшей опухоли, можно определить объем опухоли еще до того, как начинать проведение химиотерапии или других методов лечения. К примеру, на пациента, у которого опухоль достигла 0,5 см, чаще всего не действует химиотерапия на базе препаратов платины. Поэтому им назначают другие варианты лечения. Пациенты с опухолью, которая еще не достигла 0,5 см обычно получают назначение на внутрибрюшную химиотерапию или на лучевую терапию.

Лечение рецидивов рака

Всех пациентов, у которых вновь начинает проявляться рак яичников, обычно делят на три группы:

  • Группа А. Тут находятся пациенты, у которых рост раковой опухоли наблюдается даже во время лечения. Такую сохраняющуюся опухоль признают не поддающейся лечению. То есть она является полностью устойчивой к платине. В качестве лечения медики обычно предлагают проведение биологической терапии или резистентной химиотерапии.
  • Группа Б. В эту группу попадают те пациенты, которые поддаются первичной химиотерапии, но у которых начинает возникать рецидив заболевания спустя всего лишь месяц после того, как была оказана первичная помощь. У этой группы, которая имеет относительную устойчивость к платине, определяют промежуточный прогноз.
  • Группа В. Пациенты, у которых хорошо прошла первичная химиотерапия, после проведения которой, как минимум в течение шести месяцев после её окончания, не возникает рецидива заболевания. Такая группа чувствительна к платине, она показывает самый лучший ответ на повторное лечение.

Кроме того, вероятность ответа на резервную химиотерапию также будет сильно зависеть от того, сколько до этого курсов химиотерапии проводилось. Как третий, так и четвертый курсы будут иметь ограниченную пользу. Но, всё равно бывают случаи, когда пациент отвечает на лечение, даже после проведения нескольких повторных одинаковых курсов химиотерапии.

Еще один важный, независимый показатель ответа на резервную химиотерапию это опухолевая масса. Играть роль будет размер, наибольшего поражение, общее количество поражений, их гистология.

Устойчивость к лекарствам

Определить насколько пациент будет реагировать на проведение резервной химиотерапии, можно обращая внимание на степень его устойчивости к платине. Определить резистентность к платине можно обращая внимание на следующие критерии:

  • То, как прогрессирует болезнь при первичном режиме, который основан на лечении платиной.
  • То, как прогрессирует опухоль на протяжении шести месяцев после окончания лечения платиной.
  • Какая при стабилизации заболевания, связанной с окончанием запланированной первичной терапии стойкость клинически измеримого заболевания с лучшим ответом.
  • Стабилизация заболевания вместе с ростом СА125, которое проходит при первичной непротокольной терапии. Этот рост важно задокументировать двумя обследованиями, в которых последний результат будет либо равен 100, либо превышать такой результат.

Чаще всего в виде показателя сопротивления используют тот период времени, который идет между рецидивом и концом первичной химиотерапии. Чем более длительным будет данный период, тем больше вероятность того, что организм сможет отреагировать на проведение резервной терапии.

Рак, вызывающий рецидивы после того, как проведено первичное лечение (при котором использовался платиновый аналог) будет не настольно сильно сопротивляться, чем тот рак, который вызвал рецидив после проведения лечения с помощью многоагентных препаратов.

Если смотреть на процентное отношение пациентов, отвечающих на резервную химиотерапию, можно сразу увидеть зависимость от времени:

  • От 6 до 12 месяцев – 25%.
  • От 12 до 24 месяцев – 33%.
  • От 24 месяцев – 60%.

Лечение чувствительного рака

Пациенты, у которых проявился рецидив рака яичников, чувствительные к химиотерапии, чаще всего заново проходят первичную химиотерапию. При этом применяется паклитаксел или скарбоплатин. Очень важно во время лечения учитывать токсичность.

Такие средства как цисплатин или карбоплатин можно использовать только для проведения первичной терапии. А вот таксолис обычно используется для проведения резервной терапии.

В тех случаях, когда заболевание небольшое, можно использовать внутрибрюшную химиотерапию или лучевую терапию. Также таких пациентов можно рассматривать, как кандидатов на проведение высокодозной химиотерапии, при которой применяется аутологичная поддержка костного мозга.

Лечение резистентных форм рака

Появление рака яичников, устойчивого к лекарственным препаратам – одно из препятствий в лечении и достижении долгосрочного результата.

Исследования этой опухоли, которые активно проводятся, включают в себя клиническую оценку противоопухолевых агентов, которые не являются перекрестно резистивными и использовались в монотерапии в девяностых годах. Это:

  • Оксалиплатин;
  • Топотекан;
  • Винорелбин;
  • Гемцитабин;
  • Оральный этопозид;
  • Антрациклин.

Практически все новые агенты, используемые в настоящее время, оценивают как компоненты в сочетании дублетного и триплетного режима для распространенного рака, при использовании последовательной схемы дублета (переменного).

На сегодняшний день до сих пор проводятся исследования потенциальной роли внутрибрюшной терапии. Помимо этого есть большое количество инновационных стратегий лечения. Большинство из них ориентировано на основные процессы болезни. Это генная терапия, противоопухолевая вакцинация, антиангиогенная терапия. Каждая женщина, у которой выявлен распространенный рак яичников, должна подумать над возможностью принять участие в таком исследовании.

Для пациентов с устойчивостью к лечению платиновыми препаратами может подойти такой вариант как таксоловая терапия. Правда, в том случае, если они её раньше не получали. У таких пациентов будет не очень большая суммарная эффективность, но при этом можно будет достичь облегчения проявляемых симптомов.

Проводимые рандомизированные исследования, которые сравнивали эффективность и безопасность лечения препаратами платины и паклитакселом с топотеканом, показали, то оба соединения обладают аналогичной интенсивностью действия. Во время проведения исследования, часть пациентов перевели на альтернативный препарат. который использовался как третья линия терапии. То есть осуществляли переход от топтекана к паклитакселу и наоборот. Это позволило специалистам оценить, ту степень не перекресной резистентности, которая существует между этими двумя соединениями.

Пациенты, у которых был выявлен прогресс, после использования одного из препаратов платины, принимали паклитаксел или топотекан на продолжении трёх часов в течении двадцати одного дня. В общем сто десять пациентов участвовали в альтернативном лечении, с использованием препаратов перекрестной терапии. Из них шестьдесят одна женщина в качестве третьей линии принимала топотекан, а сорок девять – паклитаксел. Из них на третью линию ответили только 10,2% среди тех, кто принимал паклитаксле, и 13,1% среди использующих топотекан. При этом семь пациенток, принимающих топотекан, и четыре пациентки, принимающие паклитаксел, которые отреагировали на третью линию лечения, никак не отреагировали на вторую линию лечения. Среднее время до того, как начался проявляться прогресс составило девять недель в каждой из групп. Для тех, кто принимал топотекан и паклитаксел средняя продолжительность жизни составила сорок и сорок восемь недель, соответственно. К основным побочным эффектам, которые наблюдались можно отнести:

  • Миелосупрессию;
  • Нейтропению четвертой степени (чаще проявлялась у тех, кто принимал топотекан (81,4%), чем у тех, кто использовал паклитаксел (22,9%));

Из этого был сделан вывод о том, что у этих двух средств практически одинаковое воздействие, когда их используют в качестве второй линии терапии. Это идёт с учетом степени прогрессирования заболевания и общей выживаемости.

Пациентам, имеющим рецидивирующий резистетный к платине рак, могут провести несколько вторичных химотерапий. Также может быть проведена комбинация различных химиотерапевтических препаратов.

Лекарства вторичной химиотерапии

По большей части ответные данные вторичной химиотерапии основываются на неконтролируемых испытаниях фазы II. В основном диапазоне они составляют от 10 до 30%.Пациентки, больные раком яичников при ответе на лечение, включающее прием препаратов вторичной химиотерапии, могут временно облегчить симптомы. Эффект может длиться от четырех месяцев и до наступления ремиссии. При рассмотрении и выборе варианта резервной терапии очень важно рассматривать вопросы качества жизни. К препаратам вторичной химиотерапии относят:

Топотекан. Один из противоопухолевых препаратов, который имеет топоизомеразу I с ингибирующей активностью. Во время исследований фазы I была определена максимальная доза, которую может перенести организм. Она составила 1,5 мг/м2/сут при тридцатиминутном внутривенном введении, причем в дни с первого по пятое из двадцати однодневного цикла. При исследованиях фазы II рецидивирующего рака или того рака, который плохо поддается лечению была выявлена активность, приведшая в фазе III, где было проведено случайное сравнение с паклитакселом, действующим в таких же обстоятельствах. В последнем исследовании была выявлена одинаковая эффективность, как топотекана, так и паклитаксела, что в свою очередь привело к тому, что в Европе и США средство было маркетингово утверждено в качестве метода лечения метастатического рака яичников, проводимого после того, как первоначальная химиотерапия провалилась. После этого была разработана пероральная форма препарата, которая является более удобным вариантом лечения сравнительно с топотеканом IV, который следует принимать по пять дней подряд через каждый двадцать один день.

Оральный топотекан. Его оценили как одиночный агент, используемый во второй линии терапии у тех пациентов, которым ранее проводилось лечение платиной. Пациенты, имеющие стадию III и IV эпителиального рака, даже несмотря на проведение предварительной химиотерапии, которая содержала платину, всё равно принимали оральный топотекан по 2,3 мг/м2. Вводимый во второй линии оральный топотекан смог показать активность у пациенток с рецидивирующим или прогрессирующим раком, у которых уже была проведена первая линия химиотерапии (на основе платины). Эту деятельность исследователи сравнили с такой же, в ранних исследованиях, в которых применяли внутривенный топотекан. Было выявлено, что при приеме орального топотекана, нейтропения четвертой степени возникает, не так часто, как при использовании внутривенного топотекана.

Те пациентки, которым терапия первой линии с использованием препаратов платины, не помогла, применяли топотекан 0,4 мг / м (2) / день с помощью капельниц. Приемы препарата проводились ежедневно в течение двадцати одного дня через каждые двадцать восемь дней. В записях и в анализе ответов приняло участие тридцать пять пациенток. Из них, у трёх пациенток (8,6%) был выявлен частичный ответ на лечение. Медиана времени ответа составила восемь недель, а медианно продолжительности ответа – семнадцать с половиной недель. Кроме того, ответ оценивали по уровню СА125, где также была установлена цифра в 8%.

Топотекан, который принимали по 1,0 мг / м (2) пять дней каждый двадцать один день, принимал активное участие в лечении рака, устойчивого к паклитакселу и к платине, и существенно улучшал гематологическую токсичность. Те пациенты, которые принимают большое количество таблеток. могут употреблять топотекан в уменьшенной дозе, при этом не будет наблюдаться существенная потеря эффективности.

Монотерапия этопозидом. Оральный этопозид изучали во многих клинических исследованиях во время лечения рецидивирующего рака яичников. Их результаты показали наличие множества реакций, а также то, что активность препарата по большому счету будет зависеть от степени терапии, которая предшествовала его применению. Данные, основывающиеся на девять разных исследованиях, в которых приняло участие двести семьдесят человек. показали, что коэффициент ответа составил 20,4%. Одно из самых крупных исследований, которое проводилось гинекологической онкологической группой в это же время, показало, что среди восьмидесяти двух пациенток, принимающих оральный этопозид, ответ составляет 30,5%. Во время исследования пациенты были разделены, по принципе того, каким был их ответ на начальную терапию. То есть на тех, кто чувствителен к платине и тех, кто устойчив. В этом исследовании принимали участие только те пациенты, которые до этого не получили ни одного курса химиотерапии. Общий ответ у сорока одного пациента с устойчивостью к платине составил 26,8%, среди которых 7,3% имели полную клиническую ремиссию. Пациенты с чувствительностью к платине, имели общий ответ в 34,1%. Среди них полная клиническая ремиссия проявилась у 14,6%. За счет того, что миелосупрессия ограничивала дозу токсичность, она была на приемлемом уровне. Данное исследование подтвердило, что оральный этопозид, как препарат второй линии, имеет воздействие, как на пациентов устойчивых к платине, так и на тех, кто чувствителен к ней. На сегодняшний день ведется ряд дополнительных исследований, целью которых является установление того, каким образом можно комбинировать использование орального этопозида с паклитакселом и различными соединениями платины, для проведения начальной терапии, у тех, кто раньше не проходил лечение и имеет позднюю стадию заболевания.

Доцетаксил. Это средство назначают пациентам, которые уже успели пройти первичное лечение средствами на основе платины, у которых общий показатель ответа составил 40%. Часто лечение может приводить к возникновению токсических побочных эффектов, таких как нейтропения.

Проводились исследования фазы II, которые были направлены на оценку эффективности средства и определения его токсичности. В исследовании приняло участие двадцать пять пациентов, у которых был рак яичников, устойчивый к платине. Во время исследований, доцетаксел вводился внутривенно по 100 мг/м2 в течение часа на протяжении двадцати одного дня. У восьми из двадцати трёх оцененных пациентов был выявлен частичный ответ. Медиана продолжительности ответа равна пяти месяцам. Из этого был сделан вывод, что доцетаксил показывает очень хорошую активность у тех пациентов, раковая опухоль которых, не поддается лечению платиной.

Также проводилось исследование фазы II, где оценивалась эффективность и токсичность доцетаксила. Его проводили среди японских пациенток, у которых был распространенный рак яичников. При этом доцетаксил вводился внутривенно по 70мг/м2. Через каждые три недели лечение повторяли заново. При этом не использовались обычные предмедикационные кортикостероиды. Было принято девяносто пациентов, среди которых у шестидесяти проценток определили ответ.

Общая частота ответа – двадцать восемь. У восьми из тридцати четырех пациентов, проверенных на уровень СА125, наблюдалась СА125 реакция. У тридцати шести пациентов, которые имели устойчивость к платине ответ был равен 25%, в то время, как у тех, кто был чувствителен к этим препаратам ответ был 33%.

Самым распространенным побочным эффектом являлась нейтропения. Её выявили у 86%, находящихся на 3 и 4 степени. У 37% начали проявляться аллергические реакции, которые не представляли опасности для жизни. Оттеки встречались довольно редко и были умеренными. После проведения исследования был сделан вывод, что доцетаксил 70 мг/м2 показал очень эффективный результат. Причем как для рака, поддающегося лечению платиной, так и для того, который не поддается такому лечению. При этом уровень оттеков и аллергических реакций на лечение сравнительно невысокий.

Гемцитабин. Это средство довольно часто используется в монотерапии платинорезистентных больных. Ответ показывает 20%. При сочетании гемцитабина с цисплатином, у тех пациентов, которым ранее проводили тяжелую химиотерапию, ответ составил 53%. Когда гемцитабин совместили с паклитакселом ответ составил 40%. При сочетании его с паклитакселом и карбоплатином у 60% больных наступала полная ремиссия, а у 40% - частичная ремиссия. Правда, при этом была приемлемая (не значительная) токсичность. Если сравнивать гемцитабин с другими препаратами, используемыми в химиотерапии, можно отметить, что у него наименьшая токсичность.

Гемцитабин является нуклеозидным антиметаболитом, у которого есть установленная активность по отношению к нескольким солидным опухолям. Активность гемцитабина проверяли исключительно на пациентах, которые получали комбинированную химиотерапию или тех, кто исключительно принимал лекарства. При применении одного агента гемцитабина частота ответа колебалась от 13 до 24%, как у тех, кто ранее проходил лечение, так и у тех, кто его не проходил. При двухкомпонентной химиотерапии, которая, помимо гемцитабина, состояла из цисплатина, ответ составил 53%. А у тех, кто также использовал паклитаксел – 40%.

Три проведенных исследования, в которых рассматривалась первая линия терапии, в сочетании с гемцитабином и цисплатином, у 53-71% больных проявлялась индуцированная ремиссия.

Триплет, в который входили: гемцитабин, паклитаксел, цисплатин (или карбоплатин), проводимый на ранее пролеченных больных, показал 100% ответ. У тех, кто раньше не проходил лечение, такая комбинация также является наиболее приоритетной, поскольку она обладает наиболее удовлетворительным уровнем токсичности. Её действенность считается очень высокой, поскольку у всех пациентов проявляется ответ. Кроме того, немаловажным является высокий уровень ремиссии (60% - полная, 40% - частичная). Эти данные перспективных триплетов послужили основой для включения их в рандомизированные исследования, проводимые как в Европе, так и в США.

Оксалиплатин. 29% составил ответ у тех пациентов, которые раньше принимали цисплатин. К побочным эффектам относятся: инициируемый холод. острая дизестезия, накапливаемая сенсорно-нейронная токсичность. Но при этом оксалиплатин является менее токсичным, по сравнению с паклитакселом. По сути, средство является соединением платины и диаминоциклогексана. Оно представляет интерес, поскольку имеет только частично перекрестную резистентность. Также очень важен тот факт, что оксалиплатин не имеет такого эффекта, как жесткое подавление костного мозга. Кроме того он не ототоксичен и не нефротоксичен.

При приеме оксалиплатина в ограниченном количестве среди побочных эффектов проявляется: необычная сенсорная нейропатия (кумулятивная), которая, чаще всего, является обратимой. Это отлиает оксалиплатин от цисплатина.

При комбинировании с другими соединениями платины или с таксоидами, может проявлять интересную активность. Точно также как оксаплатин, недаплатин, карбоплатин, можно использовать не применяя гидратацию. При определенных дозах, в виде побочного эффекта может возникнуть миелосупрессия (тромбоцитопения). Несмотря на то, что четко прослеживается действенность препарата, пока что нет результатов рандомизированных исследований, которые подтверждали бы потенциальную пользу средства.

А вот многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование фазы II, где применялась монотерапия оксалиплатином и паклитакселом показало интересный результат. Оно было проведено для того, чтобы оценить эффективность оксалиплатина, применяемого при рецидивирующем прогрессивном раке. В исследовании приняло участие 86 человек, которых случайным образом разбили на две группы: в одной – сорок один пациент, а во второй сорок пять. Пациенты из первой группы получали три недели через три часа паклитаксел по 175 мг/м2, в то время как во второй группе пациенты получали по 130 мг/м2 оксалиплатина через два часа тоже на протяжении трёх недель. В обеих группах было выявлено по семь подтвержденных ответов. Средний ответ был равен 17% и 16%, соответственно. Медиана времени до начала прогрессирования составила четырнадцать (паклитаксел) и двенадцать (оксалиплатин) недель. Общая выживаемость тридцать семь и сорок две недели, соответственно. Всего было шестьдесят три пациента. Из тридцати одного пациента, принимающих паклитаксел, которые не проходили лечения платиной, было выявлено пять объективных ответов (интервал без прогрессирования был до шести месяцев). А у тридцати двух пациентов, принимающих оксалиплатин – тридцать один ответ. У девяти пациентов из группы принимающих паклитаксел развилась нейтропения 3 и 4 степеней (22%). У двух пациентов из группы, принимающей оксалиплатин – тромбоцитопения 3 степени (4%). У трёх пациентов, принимающих паклитаксел (7%), и у четырех пациентов, принимающих оксалиплатин (9%) была выявлена максимальная оценка нейросенсорной токсичности. Исследователи пришли к выводу, что можно применять оксалиплатин в монотерапии по 130 мг/м2 на протяжении трёх недель пациентам, у которых распространенный рак яичников, и которые раньше уже проходили лечения такими средствами как карбоплатин или цисплатистин.

Лейковорин и флуороурацил. Сорок девять больных, с эпителиальным раком яичников, которые раньше уже проходили химиотерапию основывающуюся на платиновых препаратах, вначале получали лейковорин в таблетках (200 мг/м2), а после этого флуороурацил в таблетках (370 мг/м2). Лечение проходило по пять дней на протяжении четырех недель (первые два курса). Все последующие курсы проводились каждые пять недель. В этой группе у сорока семи человек проявилась токсичность, а у сорока четырех – ответ. Из тех пациентов, у которых проявился ответ, двадцать девять были устойчивыми к платине, а пятнадцать чувствительными. Общий ответ составил шесть из сорока четырех (то есть 13,6%). У двух больных был полный ответ (4,5%), а у четырех – частичный (9,1%). Среди пациентов, чувствительных к платине был обнаружен один полный ответ из общего количества ответов в 6,6%. А у устойчивых к платине пациентов был только один полный ответ и четыре частичных, когда общее количество ответов составило 17,2%. Один ответ был в абдоминальной брыжейке, а пять – в малом тазу.

В среднем пациенты прошли три курса лечения (с диапазоном 1-10). Самый распространенный побочный эффект – миелосупрессия, которая проявилась у шестнадцати пациентов из сорока семи (34%). При этом пациенты испытывали гранулоцитопению меньше тысячи мм3.

Произошел один эпизод тромбоцитопении третьей степени. Кишечная токсичность проявилась у семи пациентов (14,9%). Не произошло ни одной смерти, связанной с лечением. Само средство требует дальнейшего изучения, особенно для тех случаев, когда оно применяется для лечения больных, устойчивых к платине.

Липосомальный доксорубицин или ПЛД. Во время исследований показал свою действенность в 26%, у пациентов, имеющих устойчивость к паклитакселу и платине. Было проведено специальное исследование, целью которого было сравнение топотекана и пегилированного ПЛД на то, какое из средств безопасней и эффективней. Исследование проводилось среди пациентов, с эпителиальной карциномой яичника, которая либо не ответила на первую линию химиотерапия, либо появилась повторно. Во время исследования пациентов разделили на две группы: в одной больным давали по 50 мг/м2 ПЛД, а в другой – 1,5 мг/м2 топотекана. Разделяли пациентов по тому, какую чувствительность к платине они проявляют, и по тому есть ли у них генерализованная лимфаденопатия. В общем, в таком экспериментальном лечении участвовало четыреста семьдесят четыре пациента, из них двести тридцать девять принимали ПЛД, а остальные двести тридцать пять – топотекан. Общий процент ответа был равен 19,7% и 17% для ПЛД и топотекана, соответственно. Причем в общей выживаемости ПЛД показал значительно более хороший результат по сравнению с топотеканом, его среднее значение составило сто восемь недель, в то время как у топотекана, только семьдесят одну. А вот в подгруппе, с пациентами, устойчивыми к платине, было выявлено существенное нестатистическое выживание большее, у принимающих топотекан.

Такое лечение, как высокодозная химиотерапия чаще всего сопровождается аутологиной трансплантацией костного мозга, также возможна трансплантация периферических стволовых клеток. Обычно этот вид лечения вызывает высокую частоту ответа, в пределах от 70% до 82%, у тех пациентов, которые имеют первичную устойчивость к химиотерапии. Но ответы, зачастую, длятся довольно ограниченное время. Чаще всего, такой подход ограничивается каким-либо клиническим испытанием.